子宮脱患者の肛門挙筋強度および血漿ビタミン D 受容体発現に対するビタミン D アナログ補給の効果

Scientific Reports volume 13、記事番号: 3616 (2023) この記事を引用

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2 オルトメトリック

メトリクスの詳細

子宮脱は、女性の生活の質に悪影響を与える可能性のある病理学的状態です。 骨盤底筋の衰えが原因で起こります。 肛門挙筋および他の横紋筋の機能は、ビタミン D レベルの影響を受けると考えられています。 ビタミン D は、横紋筋に存在するビタミン D 受容体 (VDR) に付着することで生物学的効果を発揮します。 私たちは、子宮脱患者の肛門挙筋筋力に対するビタミン D アナログ補給の効果を分析することを目的としています。 これは、グレード III および IV の子宮脱と診断された 24 人の閉経後の女性を対象とした、事前事後計画による準実験研究でした。 ビタミンDレベル、VDR、肛門挙筋、および握力の筋力を、ビタミンDアナログ補給の3か月前と後に測定しました。 ビタミン D アナログの補給後、ビタミン D レベル、VDR 血清レベル、肛門挙筋の筋力、および握力の筋力がすべて有意に増加することがわかりました (p < 0.001)。 肛門挙筋の筋力とハンドグリップ筋力の相関係数は 0.616、p 値は 0.001 でした。 結論として、ビタミン D アナログの補給により、子宮脱患者の肛門挙筋の筋力が大幅に増加する可能性があります。 私たちは、閉経後の女性のビタミン D レベルを測定し、ビタミン D 類似体サプリメントで不足分を補充することが、POP の進行予防に役立つ可能性があると提案します。

子宮脱は、骨盤臓器脱という包括用語に分類される複数の症状のうちの 1 つです。 これは、骨盤内靱帯、特に横靱帯の弱化による子宮の膣への降下を特徴とします。 骨盤臓器脱は、膣脱出、子宮脱、前壁脱出または膀胱瘤、および後壁脱出または直腸瘤のいずれかとして現れる可能性があります1、2、3、4。

報告されている POP の有病率は研究によって大きく異なり、約 3 ～ 50% であると推定されています。 これらの大きな違いは、研究デザイン、対象基準、および付随する症状指標の違いに起因します5。 POP の世界的な蔓延率は約 9% であると報告されています6。 ただし、低中所得国では、この数字は約 15% に近くなります7。

POP の危険因子には、出産歴、分娩方法、過去の骨盤手術、BMI、腹腔内圧を上昇させる状態 (慢性的な咳、便秘、重労働)、年齢、および閉経状態が含まれます。 閉経後および高齢の女性では POP の有病率がほぼ 2 倍になり、60 歳を超えると有病率は 36 ～ 49% に達します 1,8。 閉経はコラーゲンの欠損と関連していますが、老化は神経筋機能や結合組織の変化を引き起こすことでPOPに影響を与えます。 老化は、骨盤底筋、肛門挙筋、尾骨横紋筋の徐々に弱くなることとも相関しています。 肛門挙筋の解剖学的完全性と機能が骨盤臓器のサポートに重要な役割を果たしていることが広く知られています9,10。 肛門挙筋障害のある女性は、臨床的に重大なPOPを発症し、骨盤手術後に再発する可能性が少なくとも2倍高いことが判明しました11,12。

間違いなく、POP の発生は生活の質 (QoL) に影響を与え、身体的、心理的、社会的な幸福を損なう可能性があります。 骨盤臓器脱は、身体的側面と機能的側面の両方が関与する特に複雑な疾患です。 POP を持つ女性は、QoL と精神的健康に深刻な影響を与える可能性のあるさまざまな泌尿器、胃腸、性的症状を経験する可能性があります。 全体として、脱出症のある女性は、年齢で標準化した集団よりも QoL が著しく低かった。 平均余命の延長と生活の質の向上に向けた広範な運動により、症状の治療と解決策を求める女性の数が大幅に増加しています4,13,14,15,16。したがって、生活の質を向上させ、POP の進行を予防する取り組みが行われています。継続的に検索されています。

ビタミン D は、カルシウム、マグネシウム、リン酸塩の恒常性を調節する脂溶性のセコステロイド ホルモンです。 骨の成長において極めて重要な役割を果たします。 抗増殖および免疫調節メディエーターとして作用します。 さらに、ビタミンDは筋力に影響を与えることも証明されています。 ビタミン D は、肛門挙筋などの横紋筋にも存在するビタミン D 受容体 (VDR) に付着することによって生物学的効果を発揮します。 それらを通じて、ビタミン D はカルシウム恒常性を調節することで横紋筋の機能に影響を及ぼし、筋肉の収縮性に影響を与え、炎症から筋細胞環境を保​​護するのに役立ちます 1,2,17。

世界中の閉経後の女性におけるビタミン D 欠乏症の有病率は 1.6 ～ 86% の範囲です。 ビタミン D 欠乏は、閉経後の女性の骨盤底損傷を促進する要因となる可能性があります 18、19、20。 ビタミン D の増加は、骨盤臓器脱の進行を防ぐのに役立つことが予測されます。 この研究は、子宮脱患者における肛門挙筋筋力および血漿 VDR 発現に対するビタミン D アナログ補給の効果を分析することを目的としています。

これは、子宮脱の女性におけるビタミンD類似体補給の効果を分析する事前事後計画の準実験研究でした。 2021年8月から2021年11月までにハサン・サディキン・バンドン医師の外来診療所に来院した、グレードIIIおよびIVの子宮脱と診断された閉経後の女性全員が対象となった。子宮脱の診断と病期分類は、骨盤臓器脱定量化（POP-Q）システムに基づいて行われた。 除外基準は次のとおりです。

慢性咳嗽や慢性便秘などの併存疾患のある患者（これらの症状は最低8週間続く）。

糖尿病、慢性腎不全、悪性疾患などのビタミンD代謝異常に関連する疾患と診断された患者

胃切除術または空腸回腸瘻造設術の既往がある者。

-この研究の1か月前にコレステロール低下薬（スタチンおよびフィブラート系薬剤）、抗けいれん薬、チアジド薬、テオフィリン、オルリスタット、シメチジン、およびビタミンDサプリメントを現在服用している、または服用歴のある患者。

患者が私たちの研究から撤退する。

最初のプレゼンテーション中に、年齢、出産数、体格指数 (BMI)、ヘモグロビン レベル、およびカルシウム レベルのデータを収集しました。 その後、すべての被験者に 0.5 mcg のビタミン D 類似体補給を 3 か月間与えました。 また、ビタミン D 類似体補給の前後で次のデータを収集し、比較しました: (1) ビタミン D および VDR 血清レベル、(2) 肛門挙筋筋力、および (3) ハンドグリップ筋力。 肛門挙筋の筋力は会陰計を使用して測定し、ハンドグリップの筋力はハンドグリップダイナモメーターを使用して評価しました。

すべての患者データをカスタマイズしたスプレッドシートに表にし、Windows 用 Statistical Produce and Service Solutions SPSS ソフトウェア バージョン 25 (IBM Corp、米国ニューヨーク州アーモンク) でデータ分析を実行しました。 記述統計は必要に応じて実行されました。 分析統計は、必要に応じて t 検定またはウィルコクソン検定を使用して実行され、p < 0.05 を有意とみなされます。

研究関連の手順を行う前に、書面によるインフォームドコンセントがすべての研究参加者に提供されました。 この研究の倫理的承認は、バンドンのハサン・サディキン病院の健康研究倫理委員会によって、次の登録番号: LB.02.01/X.6.5/213/2021 で付与されました。 この研究はヘルシンキ宣言に従って実施されました。 すべての研究手順は、関連するガイドラインおよび規制に従って実行されました。

24名の被験者を募集した。 彼らのほとんどは50～70歳の年齢層で、出産数が3以上で、BMIは正常でした。 平均ヘモグロビンは 12.82 ± 1.75、平均カルシウム レベルは 4.87 ± 0.42 でした (表 1)。

我々は、ビタミン D アナログの補給後に肛門挙筋の筋力が大幅に増加することを発見しました (10,00 ± 3,64 から 19,68 ± 3,70、p = 0.001)。 同様の有意な結果は、ビタミン D アナログ補給後の握力の筋力テストでも見つかりました (15,39 ± 3,36 ～ 23,87 ± 3,81、p = 0.001)。 ビタミン D と VDR の両方の血清レベルも、ビタミン D アナログの補給後に大幅に増加します (両方とも p = 0.001、表 2)。 さらに、肛門挙筋とハンドグリップ筋力の相関関係も評価したところ、有意な正の相関関係（r = 0.616、p = 0.001）が得られ、肛門挙筋が強いほどハンドグリップ筋力も強いことがわかりました。

子宮脱は、骨盤底筋の衰えによって引き起こされる病的状態です。 高齢女性や閉経後の女性における神経筋機能の低下と結合組織の変化は、筋機能の低下と関連しており、したがって子宮脱の発生率も高くなります1、2、3、4。 この研究には24人の被験者が参加し、そのほとんどが50〜70歳の年齢層で、出産数が3以上で、BMIは正常でした。 年齢、出産歴、BMI は、POP2、3、4、12 の危険因子として広く知られています。

骨盤臓器脱の原因として最も広く報告されているのは加齢です14。 年齢が上がるにつれて、横紋筋の筋力は弱くなり、筋肉の再生プロセスの成長は遅くなります。 さらに、人は年齢を重ねるにつれて、筋肉の可動性と骨盤を支持する組織の完全性が低下します8、21、22。

24 人の被験者のうち 7 人の BMI は正常値を上回っていました。 過剰な BMI は、肛門挙筋の筋力低下と相関しているため、子宮脱の危険因子と考えられています 21,23。 マクレナンらによる研究。 は、肥満が骨盤底筋の強さと有意に関連していることを発見しました21。 肥満女性（BMI > 30）は、正常な BMI を持つ女性と比較して、POP を経験するリスクが 2 倍あります24。

被験者のほとんどは経産婦であり、出産数は 3 回以上でした。 研究を実施したところ、経産婦は未産婦に比べてPOPを発症するリスクが2.92倍高いことがわかりました。 この同じ研究では、その後の出産ごとに POP のリスクが 1.2 倍増加することもわかりました 25。 さらに、2017 年の別の研究では、経膣分娩は最初の出産から 5 年後に骨盤臓器のサポートが悪化することに関連していると述べられています26。

この研究の被験者は全員、研究開始時からビタミンD欠乏症を患っていました。 私たちの発見は、閉経後の女性のビタミンDレベルに関する以前の研究と一致しています。 中国で行われた研究によると、閉経後の女性のビタミンD欠乏症の発生率は約99.4パーセントです。 インドネシアのバンドンとスメダンで行われた研究では、閉経後の女性の94.3%がビタミンD19、20、27を欠いていることが明らかになりました。

膨大な量の証拠は、ビタミン D レベルとそのシグナル伝達の異常が、女性の人生のさまざまな年齢層における産婦人科疾患の発症に重要な役割を果たしている可能性を示唆しています。 ビタミン D レベルの異常は、特に閉経後の女性において、PCOS、子宮内膜症、卵巣がん、乳がん、不妊症、骨盤臓器脱などの疾患に関連しているとされています28。 ビタミン D の異常と骨盤臓器脱の発症との関係は、横紋筋に対するビタミン D の機能にあります。 これまでの研究では、横紋筋の強度と機能に対するビタミン D の効果が広範囲に記録されています。 身体パフォーマンスの向上はビタミン D と関連付けられています。逆に、筋力低下やサルコペニアはビタミン D 欠乏と関連しています。 骨盤底筋力低下は、骨盤底機能不全の症状として臨床的に現れることがあります。 肛門挙筋と尾骨筋は骨盤底の重要な構成要素であり、ビタミン D の状態によって影響を受ける可能性があります 19、20、29、30。 私たちの結果は、ビタミン D 欠乏が閉経後の女性の骨盤底損傷を促進する要因の 1 つである可能性があることを示しました 20、21、22。 これは、ビタミン D 欠乏が POP 発生の重要な要因であることを示したアメリカ、カナダ、ヨーロッパでの以前の研究によって裏付けられています 31。

この研究では、ビタミン D 類似体補給前の肛門挙筋の筋収縮強度は 10.00 ± 3.64 cmH2O で、範囲は 4.70 ～ 17.00 でした。 ビタミン D アナログの補給後、肛門挙筋の筋収縮強度は 10.70 ～ 25.60 の範囲で 19.68 ± 3.70 cmH2O まで大幅に増加しました (p = 0.001)。 骨盤臓器脱は内科的にも外科的にも治療できます。 ペッサリー、骨盤底筋トレーニング、またはその両方は、POP 症状を軽減するための非侵襲的治療法として使用できます。 骨盤筋トレーニングの目的は、骨盤底筋（肛門挙筋を含む）を強化し、POP 症状、特に尿失禁を改善することです。 以前の研究では、動作ベースのデジタル治療装置によって骨盤底筋トレーニングを行うと、尿失禁が大幅に改善され、尿失禁のエピソードが減少する可能性があると述べられています32。 私たちの研究結果は、ビタミンDアナログの補給が肛門挙筋の収縮を強化し、POP症状の改善とその進行の予防に役立つことを示唆しました。

また、ビタミン D 類似体を 3 か月間摂取した後、握力の筋力が大幅に増加したこともわかりました (p = 0.001)。 サプリメント摂取前の平均ハンドグリップ筋力は 15.39 ± 3.36 (範囲 = 10.00 ～ 21.00) でしたが、サプリメント摂取後はハンドグリップ筋力は 23.87 ± 3.81 (範囲 = 16.70 ～ 30.40) に増加しました。 Setiatiらによって行われた研究では、アルファカルシドール（ビタミンD類似体）が高齢者の握力の筋力を増加させることが判明したという、私たちの研究と同様の結果が報告されました。 手の握力は総筋力と相関しており、個人の全体的な筋力を評価するために使用できます30。 さらに、肛門挙筋とハンドグリップ筋力の間には正の相関関係があり、肛門挙筋が強いほどハンドグリップ筋も強くなることがわかりました。

セグリアら。 は、ビタミン D がゲノムおよび非ゲノムの両方のメカニズムを通じて横紋筋に影響を与える可能性があることを報告しました。 ゲノム経路では、ビタミン D は筋細胞の核膜上のビタミン D 受容体に結合することで遺伝子転写を制御し、インスリン成長因子 (IGF) の効果を通じて筋細胞の分化と増殖をもたらし、最終的に筋肥大を誘導します。 一方、非ゲノム経路では、ビタミン D (1,25(OH)D) が受容体膜に結合し、シグナル伝達を活性化して MAP キナーゼ (MAPK) およびホスホリパーゼ C (PLC) 経路を引き起こし、体内へのカルシウムの急速な流入を引き起こします。細胞に影響を与え、筋細胞の収縮に影響を与える33。

結論として、ビタミンDアナログの補給は肛門挙筋の筋力を大幅に増加させることができます。 私たちは、閉経後の女性のビタミン D レベルを測定し、ビタミン D 類似体サプリメントで不足分を補うことが、骨盤底筋の強化に役立ち、したがって POP の進行予防に役立つ可能性があると提案します。

これは、骨盤底筋力、特に肛門挙筋の筋力に対するビタミン D 補給の効果を分析する予備研究です。 再発率と手術のリスクに対するビタミンD補給の効果については、さらなる臨床研究が必要です。 さらに、将来の研究では、脱出の重症度に基づいて必要なビタミン D サプリメントの投与量についても検討する必要があります。

現在の研究中に使用および/または分析されたデータセットは、合理的な要求に応じて責任著者から入手できます。

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パジャジャラン大学医学部産婦人科 – Dr. ハサン・サディキン病院、Jl. Pasteur 38、バンドン、40161、西ジャワ、インドネシア

アンディ・クルニアディ、アスリ・クルニア・デウィ、RM ソニー・サソティア、ベニー・ハサン・プルワラ、ジェシカ・キレイナ

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AK、AKD、RMSS は研究を概念化し、設計し、データを収集し、分析を実行し、原稿を作成しました。 BHP は研究を設計し、原稿を作成し、改訂しました。 JK が原稿を作成し、修正しました。 著者全員が原稿をレビューしました。

アンディ・クルニアディへの通信。

著者らは競合する利害関係を宣言していません。

シュプリンガー ネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

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Kurniadi、A.、Dewi、AK、Sasotya、RMS 他。 子宮脱患者の肛門挙筋強度および血漿ビタミン D 受容体発現に対するビタミン D アナログ補給の効果。 Sci Rep 13、3616 (2023)。 https://doi.org/10.1038/s41598-023-30842-2

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受信日: 2022 年 8 月 25 日

受理日: 2023 年 3 月 2 日

公開日: 2023 年 3 月 3 日

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-30842-2

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